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相關(guān)研究成果于10月5日以“Reprogramming normal human epithelial tissues to a common, lethal neuroendocrine cancer lineage”為題發(fā)表在《Science》雜志。加州大學(xué)洛杉磯分校及Edythe Broad再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞研究中心的創(chuàng)始主任Owen Witte教授領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。

對治療產(chǎn)生抗性的癌癥通常會發(fā)展成小細(xì)胞癌，也稱為小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（small cell neuroendocrine carcinomas，SCNCs），預(yù)后極差。某些癌癥可以通過改變細(xì)胞類型來逃避治療，例如從侵襲性腺癌到小細(xì)胞癌。

小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌的顯微圖像：癌細(xì)胞以綠色和紅色表達(dá)診斷性前列腺癌標(biāo)記物(藍(lán)色表示細(xì)胞核)

先前的研究暗示，來自不同器官的小細(xì)胞癌可能是由共同的機(jī)制驅(qū)動的，但是加州大學(xué)洛杉磯分校的這項研究清晰描述了其進(jìn)化過程。

Witte說:“長期以來，人們認(rèn)為肺癌、前列腺癌、膀胱癌和其他組織的小細(xì)胞癌僅在名稱上具有相似性，腫瘤學(xué)家將它們視為不同的實體進(jìn)行治療。然而，在過去幾年里，研究人員越來越意識到癌癥有相似之處，這也是我們的工作所證實的。”

具體來說，該研究的作者Jung Wook Park博士和加州大學(xué)洛杉磯分校的合作者通過將帶有五個基因的人類前列腺細(xì)胞(統(tǒng)稱為PARCB)移植到小鼠體內(nèi)，探索了癌癥類型之間的潛在相似之處。當(dāng)這些細(xì)胞在小鼠體內(nèi)生長時，它們顯示出人類小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的*特征。

抗體腫瘤模型中五種基因的變化狀態(tài)，能讓健康細(xì)胞癌變

該小組還發(fā)現(xiàn)，為了使小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌在前列腺中發(fā)展，兩種抑癌基因TP53和RB1在引入PARCB時必須同時失活。

進(jìn)一步的測試證實了PARCB-SCNC細(xì)胞和來自人類的小細(xì)胞前列腺癌細(xì)胞之間驚人的相似性。特別是，RNA表達(dá)和某些基因的開啟和關(guān)閉幾乎相同。

“PARCB-SCNC癌癥和人類小細(xì)胞前列腺癌樣本之間的相似性非常驚人，”Witte說，“如果你盲目地將數(shù)據(jù)集交給統(tǒng)計學(xué)家，他們會認(rèn)為它們是相同的細(xì)胞。”

該小組還查看了大型基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫，以比較他們的PARCB-SCNC細(xì)胞與其他器官癌癥的基因表達(dá)模式。他們發(fā)現(xiàn)PARCB-SCNC細(xì)胞的基因表達(dá)模式與前列腺癌和肺癌非常相似。

接下來，他們測試了PARCB基因是否可以將人類肺部的健康細(xì)胞轉(zhuǎn)化為小細(xì)胞肺癌，結(jié)果證明可以。

目前，該小組正在繪制控制小細(xì)胞癌轉(zhuǎn)變的整個連鎖反應(yīng)過程的基因圖譜。

總結(jié)來說，這項研究發(fā)現(xiàn)：當(dāng)前列腺和肺細(xì)胞健康時，它們有非常不同的基因表達(dá)模式，但是當(dāng)轉(zhuǎn)化成小細(xì)胞癌時，它們的基因表達(dá)模式幾乎相同。研究表明，不同類型的小細(xì)胞腫瘤進(jìn)化相似，即使它們來自不同的器官。

“我們的研究揭示了小細(xì)胞癌內(nèi)的‘主基因調(diào)節(jié)因子’（ master gene regulators），它們控制小細(xì)胞癌細(xì)胞中多種基因表達(dá)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。研究這些調(diào)控者可能會開發(fā)對抗癌癥的新方法。” Witte總結(jié)。

責(zé)編：浮蘇

參考資料：

UCLA researchers discover aggressive prostate and lung cancers are driven by common mechanisms

Reprogramming normal human epithelial tissues to a common, lethal neuroendocrine cancer lineage