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Nature:因存在混亂,應(yīng)停止使用術(shù)語間充質(zhì)干細(xì)胞
  • 發(fā)布日期:2018-09-28      瀏覽次數(shù):1316
    • 根據(jù)2018年9月26日發(fā)表在Nature期刊上的一篇標(biāo)題為“Clear up this stem-cell mess”的評(píng)論文章,2017年科學(xué)期刊使用“間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell, MSC)”發(fā)表了3500多篇論文。這個(gè)術(shù)語初描述來自骨髓的細(xì)胞,但是它的使用已擴(kuò)展到包含來自不同組織的多種類型的具有不同多能性水平的細(xì)胞。這些作者們認(rèn)為,問題在于MSC并不總是被明確界定,這導(dǎo)致了科學(xué)界的混亂,以及企業(yè)利用公眾的誤解tui銷可疑的基于細(xì)胞的治療方法。
       

      圖片來自Steve Gschmeissner/SPL。

       

      作為這篇評(píng)論文章的作者之一,美國(guó)國(guó)家牙科與顱面研究所干細(xì)胞生物學(xué)家Pamela Robey告訴《科學(xué)家》雜志,“MSC的名稱不應(yīng)當(dāng)使用。這僅是一個(gè)*虛假的名稱。存在組織特異性的干細(xì)胞/祖細(xì)胞,它們是很好的東西,卻被歸類到MSC中,不過使用這個(gè)術(shù)語意味著它們是相同的. . .它們真的不是。”

      Robey和另外兩位作者(日本理化學(xué)研究所科學(xué)家Douglas Sipp和美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)生物倫理學(xué)家Leigh Turner)呼吁科學(xué)家們停止使用這一術(shù)語,這是因?yàn)樗麄冋J(rèn)為這會(huì)持續(xù)導(dǎo)致科學(xué)界的混亂,并允許公司tui銷未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞療法來誤導(dǎo)消費(fèi)者。

      正如Robey及其同事們?cè)谶@篇評(píng)論文章中敘述的那樣,美國(guó)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)生物學(xué)家Arnold Caplan于1991年使用了MSC術(shù)語來描述從骨髓基質(zhì)中分離出的干細(xì)胞,這些干細(xì)胞能夠產(chǎn)生骨骼和軟骨。他們寫道,從那時(shí)起,研究人員就已從許多其他組織中分離出間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC),并在體外將它們分化為腎細(xì)胞、肝細(xì)胞、心臟細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞。

      到20世紀(jì)90年代末,科學(xué)家們一直在使用術(shù)語MSC來描述從骨骼、脂肪和其他組織的基質(zhì)區(qū)室中分離出的任何類型的細(xì)胞,這些細(xì)胞能夠粘附在塑料培養(yǎng)皿上并在體外分化成其他的細(xì)胞類型。但是科學(xué)家們難以讓這些細(xì)胞在體內(nèi)分化,這讓人們對(duì)它們的治療能力產(chǎn)生了質(zhì)疑。

      2006年,細(xì)胞療法協(xié)會(huì)(International Society for Cellular Therapy)會(huì)議上的一個(gè)工作組發(fā)布了一份立場(chǎng)聲明,建議科學(xué)界使用詞語多能性間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(multipotent mesenchymal stromal cell)代替間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC),除非MSC真地能夠在體內(nèi)自我更新并分化成特定的細(xì)胞類型,這才是確定干細(xì)胞的*標(biāo)準(zhǔn)。不過這個(gè)建議并沒有奏效。

      Robey及其同事們?cè)谖墨I(xiàn)檢索中發(fā)現(xiàn),盡管2006年給出建議,但是使用術(shù)語間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的研究數(shù)量從2006年的771個(gè)增加到2017年的3739個(gè)。此外,美國(guó)食品藥物管理局(FDA)在2014年發(fā)布的一項(xiàng)研究顯示盡管許多基于MSC的產(chǎn)品已經(jīng)提交給該機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)審批,但就相同的分子標(biāo)志物和來源組織而言,這些申請(qǐng)很少對(duì)MSC是什么達(dá)成一致。

      這三名作者還指出了直接向消費(fèi)者tui銷科學(xué)上不支持的基于MSC的療法的問題。他們重點(diǎn)介紹了2016年的一項(xiàng)由Turner領(lǐng)導(dǎo)的研究,該研究顯示351家公司在美國(guó)570家診所提供干細(xì)胞治療。這些企業(yè)的將近一半營(yíng)銷材料都提到了MSC。

      Sipp解釋道,“讓這個(gè)行業(yè)取得如此成功并且讓它的論點(diǎn)對(duì)患者如此吸引人的一個(gè)原因是這些公司非常擅長(zhǎng)用這種科學(xué)語言進(jìn)行市場(chǎng)營(yíng)銷,這很可能對(duì)那些不熟悉這種領(lǐng)域的人有說服力。問題在于它如今已開始污染文獻(xiàn)。如果您決定搜索. . .間充質(zhì)干細(xì)胞能夠做什么,那么你能夠找到一篇已經(jīng)發(fā)表的論文,而且使用Medline就可搜索到它來從表面上支持你的說法。”

      Robey,Turner和Sipp建議干細(xì)胞學(xué)會(huì)和個(gè)別科學(xué)家重新評(píng)估他們對(duì)這個(gè)術(shù)語的使用。他們還說資助者和期刊編輯應(yīng)該考慮發(fā)表或資助使用MSC的研究是否合適。

      荷蘭萊頓大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家Christine Mummery(未參與這項(xiàng)評(píng)論文章的撰寫)說,“我同意許多[這些作者的]觀點(diǎn)。人們真地希望相信[細(xì)胞療法]能夠發(fā)揮作用,而且這里面可以賺很多錢。” 

      Mummery說,通過單細(xì)胞測(cè)序來探究器官或組織中所有細(xì)胞的身份,就能夠更好地理解被稱為MSC的細(xì)胞,這有助于解決這種混亂。她解釋道,“這些[細(xì)胞]不應(yīng)當(dāng)被稱為MSC,這是因?yàn)樗鼈儾皇?/span>干細(xì)胞。真正棘手的問題實(shí)際上是如何區(qū)分這些細(xì)胞的真假。”

      意大利摩德納大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家Massimo Dominici參與提出2006年改變MSC名稱的建議。他說,“解決之道在于科學(xué)。處理這些細(xì)胞類型的大多數(shù)科學(xué)家都意識(shí)到了這些局限性。”他補(bǔ)充道,雖然更明確地定義這些細(xì)胞不會(huì)有害,但資助機(jī)構(gòu)為與MSC相關(guān)的項(xiàng)目削減資源是不合適的。他解釋道,“良好的研究將明確我們對(duì)這些細(xì)胞的干性(stemness)和基質(zhì)能力(stromal capacity)的理解。”

      實(shí)際上,這些被稱為MSC的細(xì)胞可能在臨床中具有一些效用。Mummery說,“它們似乎發(fā)揮的作用之一就是讓血管保持穩(wěn)定,這可能是一種對(duì)再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)生真正影響的機(jī)制。我想這還沒有真正確定下來。”這些細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的能力也值得公開討論一下。她補(bǔ)充道,“在這些細(xì)胞被注入后,在測(cè)量血液系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞方面做得很少,但在少數(shù)已完成的研究中,似乎存在著一些影響。” 

      Robey告訴《科學(xué)家》雜志,底線是使用這個(gè)術(shù)語是“是不科學(xué)的”,并不能反映這些細(xì)胞的產(chǎn)生或功能。她說,雖然基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)可能有助于澄清這些細(xì)胞的作用,但是“真正重要的是在嚴(yán)格的測(cè)定中證實(shí)它們的功能”。(生物谷 )

      參考資料:

      Douglas Sipp, Pamela G. Robey & Leigh Turner et al. Clear up this stem-cell mess. Nature, Published Online: 26 September 2018, doi:10.1038/d41586-018-06756-9.

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