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Nature:太狡猾!癌細(xì)胞建立“密道”躲過免疫治療!
  • 發(fā)布日期:2018-09-26      瀏覽次數(shù):1295
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      利用免疫系統(tǒng)來治療癌癥對(duì)當(dāng)前臨床抗腫瘤擁有巨大的應(yīng)用前景,但對(duì)于許多使用此技術(shù)的患者來說,這種反應(yīng)并不能持續(xù)發(fā)揮作用。 為了找出這其中的原因,F(xiàn)red Hutchinson癌癥研究中心的科學(xué)家正在使用一種新技術(shù)來研究癌細(xì)胞如何躲避免疫治療。該研究團(tuán)隊(duì)的新成果發(fā)表于《Nature Communications》雜志。

       

       

      治療后腫瘤復(fù)發(fā)現(xiàn)象十分常見

       

      Paulson的研究團(tuán)隊(duì)使用一種新開發(fā)的方法來測量單個(gè)細(xì)胞中的分子,以深入分析Merkel細(xì)胞癌患者對(duì)聯(lián)合免疫治療的反應(yīng),他們使用的Merkel細(xì)胞癌是一種由常見病毒引起的罕見皮膚癌。

       

      Kelly Paulson表示,“20%的Merkel細(xì)胞患者對(duì)免疫治療有初步反應(yīng),但隨后便會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況,這其中的機(jī)制令科研人員和臨床醫(yī)生十分費(fèi)解。為了了解復(fù)發(fā)的具體機(jī)制,他們能夠設(shè)計(jì)出了能夠?qū)δ[瘤實(shí)現(xiàn)長期控制的免疫療法,使癌癥治療更有效”。

       

      Paulson和和她的助理Aude Chapuis博士研究了初對(duì)聯(lián)合療法有臨床效果的兩名患者的癌細(xì)胞,對(duì)兩種患者的療法結(jié)合了檢查點(diǎn)抑制劑來加速免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤識(shí)別能力,并聯(lián)合采用了T細(xì)胞療法殺死癌細(xì)胞。

       

       

      該團(tuán)隊(duì)驚奇的發(fā)現(xiàn),這兩位患者的腫瘤幾乎*消失了!Paulson驚喜地說道 ,“腫瘤逐漸縮小,當(dāng)他們進(jìn)行活組織檢查時(shí),發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞確實(shí)進(jìn)入了腫瘤組織內(nèi)部,并終殺滅癌細(xì)胞。這一研究成果令人興奮,患者也恢復(fù)的很好”!

       

      不久,位患者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)情況,并且發(fā)展很快,經(jīng)過活組織檢查,這種癌細(xì)胞還轉(zhuǎn)移到了其他地方。在第二名患者中,此腫瘤僅在原有位置復(fù)發(fā),但其仍受到控制,并沒有進(jìn)一步擴(kuò)散。

       

      在這兩名患者中,尚不清楚是何種機(jī)制導(dǎo)致了復(fù)發(fā)。Paulson與華盛頓大學(xué)Paul Nghiem博士及Fred Hutch研究所的Jason Bielas博士一同使用一種稱為單細(xì)胞RNA測序的技術(shù),密切關(guān)注在接受免疫治療時(shí)腫瘤T細(xì)胞內(nèi)的分子變化及所在腫瘤微環(huán)境的變化。

       

      對(duì)現(xiàn)有抗復(fù)發(fā)療法啟示巨大

       

      他們發(fā)現(xiàn),腫瘤能夠通過沉默能夠被T細(xì)胞識(shí)別的蛋白的編碼基因進(jìn)而實(shí)現(xiàn)腫瘤的免疫躲避。人類白細(xì)胞抗原(HLA)的三組基因通常全部同時(shí)關(guān)閉或打開。傳統(tǒng)測序方法是將HLA作為一組基因來檢測,這使得該組基因只要出現(xiàn)一個(gè)基因被關(guān)閉便不可被檢測到。但新的單細(xì)胞RNA測序顯示,HLA三組基因只要其中一個(gè)被關(guān)閉,那么腫瘤細(xì)胞就能躲避T細(xì)胞的查殺。

       

      為了驗(yàn)證這一結(jié)果,該研究團(tuán)隊(duì)重新培養(yǎng)了這些患者的癌細(xì)胞。終的結(jié)果可以告訴我們?yōu)榱吮苊饽[瘤復(fù)發(fā)我們應(yīng)該使用何種免疫聯(lián)合療法。

       

      Paulson 表示,“這是一種啟示。雖然不清除這些病人的癌細(xì)胞到底發(fā)生了什么變化導(dǎo)致其腫瘤的復(fù)發(fā)。但現(xiàn)在我們能夠正確的認(rèn)識(shí)這其中的關(guān)鍵機(jī)制,將來借此機(jī)制必定會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施,防止患者腫瘤的復(fù)發(fā)”。

       

      參考文獻(xiàn):

      K.G. Paulson, V. Voillet, M.S. McAfee. Acquired cancer resistance to combination

      immunotherapy from transcriptional loss of class I HLA

       

      <p font-size:17px;background-color:#ffffff;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; border: 0px; vertical-align: baseline; font-size: 16px; line-height: 26px; text-align: center; font-family: 微軟雅黑, 'microsoft yahei', Arial, sans-serif;">(轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng))

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