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導(dǎo)讀 | 《NEJM》雜志近報(bào)道了一項(xiàng)突破性成果:德克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn),PD-1單抗Opdivo(nivolumab)聯(lián)合CTLA-4單抗Yervoy(ipilimumab)治療黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移,在中位隨訪14.0個(gè)月的94例患者中,擴(kuò)散到其大腦中的黑色素瘤范圍得到顯著縮小。 |
在題為“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的這項(xiàng)研究中,主要作者Hussein Tawbi博士說(shuō):“近年來(lái),隨著4期黑色素瘤的治療有了很大改善,我們的腦轉(zhuǎn)移患者仍然是需要治療的人群,他們的預(yù)后差,所以我們對(duì)這些結(jié)果感到非常興奮。”
“這項(xiàng)改變實(shí)踐的研究證明,你可以首先對(duì)這些患者進(jìn)行免疫治療,同時(shí)治療大腦和顱外疾病,這為系統(tǒng)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤開(kāi)辟了新的機(jī)會(huì)。”
大約40%的4期黑色素瘤患者在診斷時(shí)有腦轉(zhuǎn)移瘤,75%的患者終發(fā)展成這種病癥,腦轉(zhuǎn)移瘤以前很難治療,以至于這些患者經(jīng)常被排除在新藥臨床試驗(yàn)之外?;颊叩目偵媛手形粩?shù)為四至五個(gè)月。
持久反應(yīng)
在這項(xiàng)研究中,所有患者都接受ipilimumab與nivolmab聯(lián)合治療,其中ipilimumab阻斷T細(xì)胞上的CTLA-4檢查點(diǎn),nivolmab抑制PD-1檢查點(diǎn)的激活。這兩個(gè)檢查點(diǎn)關(guān)閉了T細(xì)胞,從而阻斷了抗腫瘤免疫反應(yīng)。
結(jié)果表明,9個(gè)月時(shí),接受聯(lián)合療法的94名患者中,59.5%的腦腫瘤患者腫瘤得以控制。
Tawbi說(shuō):“從歷*看,腦轉(zhuǎn)移患者一年的總生存率不到20%,在這項(xiàng)研究中,經(jīng)免疫療法聯(lián)合治療的患者的一年生存率為82%。”
作者進(jìn)一步指出,免疫療法的聯(lián)合結(jié)果應(yīng)該引起當(dāng)前對(duì)腦轉(zhuǎn)移治療標(biāo)準(zhǔn)(對(duì)少量腫瘤進(jìn)行手術(shù)或靶向放療以及對(duì)更廣泛的疾病進(jìn)行全腦放療)的重新考慮。
Tawbi解釋道,免疫治療開(kāi)始前,立體定向放射治療小轉(zhuǎn)移瘤非常有效,然而兩次治療之間要等待四周。經(jīng)常發(fā)生的情況是,初的轉(zhuǎn)移灶被破壞,而其它轉(zhuǎn)移又在四周內(nèi)出現(xiàn),這就導(dǎo)致系統(tǒng)治療的推遲。
而這項(xiàng)研究證明,無(wú)需等待輻射,患者可及早啟動(dòng)免疫治療,并可期待腦內(nèi)的腫瘤和腦外腫瘤一樣有反應(yīng)。
對(duì)于大腦以外的腫瘤,這項(xiàng)結(jié)果表明,56.4%的被研究者腫瘤要么縮小,要么保持穩(wěn)定。9個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為56.6 %。(還未達(dá)到無(wú)進(jìn)展和總生存率的中位數(shù)。)
腦相關(guān)副作用
先前研究顯示,腦轉(zhuǎn)移患者被排除在臨床試驗(yàn)之外的一個(gè)原因是血腦屏障——緊密的血管結(jié)構(gòu)阻止藥物到達(dá)腫瘤。而免疫療法通過(guò)增強(qiáng)T細(xì)胞的能力來(lái)對(duì)抗腫瘤,而不是直接治療腫瘤,所以免疫系統(tǒng)細(xì)胞可以戰(zhàn)勝這一屏障,但與此同時(shí)人們也擔(dān)心免疫相關(guān)的副作用。
Tawbi說(shuō):“我們非常擔(dān)心免疫療法會(huì)導(dǎo)致大腦發(fā)炎和腫脹,所以我們密切關(guān)注這一情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),只有5%的患者大腦腫脹。”
總的來(lái)說(shuō),34名患者(36.2%)有某種類(lèi)型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,其中頭痛為突出;其他方面, 52名患者(55%)有3級(jí)或4級(jí)副作用,19名患者(20%)不得不退出試驗(yàn)。一位病人死于與治療相關(guān)的心臟炎癥。
此外,常見(jiàn)的3級(jí)或4級(jí)副作用中,15例患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高,16例患者天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高,這兩種癥狀都可能導(dǎo)致肝臟損傷。
先前的小型研究表明,ipilimumab或抗pd-1藥物單獨(dú)在腦轉(zhuǎn)移中有20%左右的應(yīng)答率;澳大利亞的一項(xiàng)較小的研究表明,組合使用有46%的反應(yīng)率;早前由MD Anderson研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)聯(lián)合靶向治療的臨床試驗(yàn)顯示,腦轉(zhuǎn)移的反應(yīng)率很高,但持續(xù)時(shí)間較短,平均無(wú)進(jìn)展生存期為5.8個(gè)月。
“將這些患者納入臨床試驗(yàn)將加速這一群體的治療進(jìn)展。” Tawbi總結(jié)。
責(zé)編:浮蘇
參考資料:
Combination immunotherapy shrinks melanoma brain metastases