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一、白細(xì)胞介素的定義
白細(xì)胞介素(interleukin;IL)簡(jiǎn)稱白介素,是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。由于zui初是由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用,所以由此得名,現(xiàn)仍一直沿用。現(xiàn)在是指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確,具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細(xì)胞因子。白細(xì)胞介素在傳遞信息,激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞,介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。
白細(xì)胞介素的生理學(xué)特點(diǎn)
1、產(chǎn)生細(xì)胞與作用細(xì)胞多樣
有些白介素可由2種以上免疫細(xì)胞產(chǎn)生;一種白介素可對(duì)多種細(xì)胞發(fā)揮作用。
2、合成分泌快,大多為近距離發(fā)揮作用,降解快。
3、分子質(zhì)量小,生物學(xué)作用強(qiáng)
白介素多為小分子糖蛋白,體內(nèi)含量極微,但發(fā)揮作用很顯著。
白細(xì)胞介素命名及分類 名稱的由來(lái)
關(guān)于免疫反應(yīng)的表達(dá)和調(diào)節(jié),有來(lái)源于淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞等許多因子參與,其生物活性各有不同(例如巨噬細(xì)胞活化,促進(jìn)T細(xì)胞繁殖等)。在研究這些因子的過(guò)程中,研究者各以自己測(cè)得的活性進(jìn)行命名,十幾年報(bào)道了近百種因子。后來(lái)借助分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行比較研究發(fā)現(xiàn),以往許多以生物活性命名的因子實(shí)際上是具有多效性的同一物質(zhì)。為了避免命名的混亂,1979年第二屆淋巴因子專題會(huì)將免疫應(yīng)答過(guò)程中白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子統(tǒng)一命名為白細(xì)胞介素(interleukin;IL),在名稱后加阿拉伯?dāng)?shù)字編號(hào)以示區(qū)別,例如IL-1、IL-2…,新確定的因子依次命名。
二、分類
白細(xì)胞介素是非常重要的細(xì)胞因子家族,目前發(fā)現(xiàn)了35種白細(xì)胞介素,分別命名為IL-1—IL-35。其功能復(fù)雜,成網(wǎng)絡(luò),復(fù)雜重疊。
幾類白細(xì)胞介素簡(jiǎn)介
人白細(xì)胞介素1β (Human Interleukin 1β)
人IL-1β為IL-1家族的成員之一,IL-1家族包括IL-1α、IL-1β、IL-1ra、IL-18及IL-1F5至F10。所有家族成員都具有12β鏈,β三葉草構(gòu)像。IL-1α和IL-1β為不同基因的產(chǎn)物,雖其氨基酸序列只有大約25%的同一性,但它們識(shí)別相同的細(xì)胞表面受體。多種細(xì)胞在應(yīng)答刺激如炎性因子、感染或微生物內(nèi)毒素等時(shí),產(chǎn)生這兩種蛋白質(zhì)。這些細(xì)胞因子可以增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子,從而使白血細(xì)胞遷移至感染位點(diǎn),重建下丘腦體溫調(diào)節(jié)中心導(dǎo)致體溫升高,表現(xiàn)為發(fā)熱癥狀。因此IL-1 亦被稱為體內(nèi)致熱原。IL-1在調(diào)控血細(xì)胞生成方面也發(fā)揮著重要作用。
人白細(xì)胞介素2 (HumanInterleukin 2 )
白細(xì)胞介素2是T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生的15.5kD糖蛋白,在機(jī)體的免疫應(yīng)答中起重要作用。IL-2zui重要的作用是誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖(從G0期進(jìn)入S期)和分化。人胸腺中的T細(xì)胞前體表達(dá)IL-2Rß并分泌低水平的IL-2,這種自分泌作用可促進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖。IL-2參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞受體基因的重排和表達(dá)。IL-2能誘導(dǎo)NK細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性,誘導(dǎo)LAK 細(xì)胞和TIL,并刺激它們產(chǎn)生細(xì)胞因子。高劑量IL-2能引起單核巨噬細(xì)胞增殖和分化,并增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞殺腫瘤細(xì)胞的作用。在體內(nèi),IL-2有抗腫瘤、抗微生物感染、引起移植排斥和自身免疫以及免疫調(diào)節(jié)等作用。
人白細(xì)胞介素2可溶性受體α鏈 (Human solubleinterleukin-2 receptor,IL-2sRα)
白細(xì)胞介素2受體(interleukin-2 receptor , IL-2R)是一個(gè)異源三聚體蛋白,表達(dá)于一些免疫細(xì)胞如淋巴細(xì)胞的表面。IL-2R由三個(gè)亞基- α (CD25), β(CD122) 和γ (CD132)以非共價(jià)的形式組成。α和β鏈參與IL-2的結(jié)合,β和γ鏈參與結(jié)合后的信號(hào)傳導(dǎo)。IL-2R的β和γ鏈均屬于I型細(xì)胞因子受體家族成員。IL-2R的主要生物學(xué)活性包括促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞活化后增殖,促進(jìn)抗原特異性記憶T細(xì)胞的維持等。然后對(duì)于可溶性IL-2Rα的生物學(xué)活性則知之甚少。有研究報(bào)道,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE), 某些白血病和淋巴瘤觀察到在免疫系統(tǒng)激活后IL-2Rα的水平升高。
人白細(xì)胞介素 3 (Human Interleukin 3 )
白細(xì)胞介素3(Interleukin-3, IL-3)又稱多能集落刺激因子(Multi-CSF), zui初是JN Ihle等于1982年誘導(dǎo)裸鼠脾中的成熟T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種因子,其可誘導(dǎo)20-α-羥固醇脫氫酶的合成。人IL-3基因定位于第5號(hào)染色體,與IL-4, IL-5和GM-CSF的編碼基因臨近。人和小鼠IL-3 在氨基酸水平的同源性近29%, 因此其生物學(xué)活性具有種屬特異性。IL-3的生物學(xué)活性非常廣泛,可刺激多能造血干細(xì)胞和各系祖細(xì)胞的分化與增殖。在臨床上可考慮應(yīng)用IL-3刺激骨髓形成,用于治療再生障礙性貧血。IL-3還能促進(jìn)NC細(xì)胞(naturalcytoxicity cell)對(duì)實(shí)體瘤的殺傷作用。
人白細(xì)胞介素 4 (Human Interleukin 4 )
IL-4是一種由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,以往稱為B細(xì)胞生長(zhǎng)因子1。在B細(xì)胞生長(zhǎng)的早期活化B細(xì)胞,并使被抗原、抗IgM或脂多糖活化的B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期G1期。IL-4增強(qiáng)MHCII類抗原的表達(dá)和CD23(FceRII)在B細(xì)胞上的表達(dá),誘導(dǎo)同種型(isotype)轉(zhuǎn)換,如促使小鼠B細(xì)胞從分泌IgM、IgG3、 IgG2b轉(zhuǎn)變成分泌IgG1、IgG2a、IgA和IgE。也增強(qiáng)單個(gè)核吞噬細(xì)胞表達(dá)MHCII類抗原,但對(duì)炎癥性細(xì)胞因子(如IL-1,TNF,IL-8)的釋放和這些細(xì)胞的殺菌活性有抑制作用。IL-4 也活化細(xì)胞毒性 T細(xì)胞,對(duì)于T,B淋巴細(xì)胞的發(fā)育以及驅(qū)動(dòng)體液免疫反應(yīng)和抗體產(chǎn)生都是十分重要的。
人白細(xì)胞介素 6 (Human Interleukin 6 )
白細(xì)胞介素6(IL-6)由多種細(xì)胞產(chǎn)生,對(duì)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)、造血和神經(jīng)系統(tǒng)有多方面作用。IL-6的生物學(xué)活性主要包括6個(gè)方面:調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、調(diào)節(jié)造血系統(tǒng)、誘導(dǎo)急性期蛋白、調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和其它。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答:誘導(dǎo)B細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體,誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)IL-2受體和產(chǎn)生IL-2,誘導(dǎo)T細(xì)胞活化增殖和分化、激素,保護(hù)神經(jīng)原抵抗毒CTL分化。調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng):誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞分化、支持細(xì)胞存活,誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生性物質(zhì),促進(jìn)神經(jīng)重建,誘導(dǎo)急性期蛋白,誘導(dǎo)多種急性期蛋白合成和分泌。調(diào)節(jié)造血系統(tǒng):誘導(dǎo)造血干細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟。調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),促進(jìn)或抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。其它作用:促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化、活化或骨細(xì)胞,促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞、腎小球細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)ACTH合成,結(jié)合HBV包膜蛋白。
人白細(xì)胞介素 8 (Human Interleukin 8 )
白細(xì)胞介素8(IL-8)是一種分子量為8-10kDa的多肽,是由單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子,對(duì)中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞具有趨化作用,是能夠調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞成熟分化的激素樣分子,它們?cè)谘装Y反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。IL-8作為炎癥介質(zhì)還可引起感染,逐漸侵襲各器官,造成功能低下以至衰竭。隨著IL-8檢測(cè)方法的不斷完善,國(guó)外廣泛開(kāi)展了對(duì)IL-8在各種炎癥性疾病病理過(guò)程中作用的研究,其中IL-8在多種組織缺血再灌注損傷發(fā)生機(jī)制中的作用尤其受到關(guān)注。
人白細(xì)胞介素 10 (Human Interleukin 10)
白細(xì)胞介素10(IL-10)主要由Th2細(xì)胞產(chǎn)生,是能抑制Th1細(xì)胞釋放細(xì)胞因子(IFN-γ和IL-2等)的免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子。IL-10也可由其它細(xì)胞產(chǎn)生,還有許多其它功能。IL-10又名細(xì)胞因子合成抑制因子(cytokine synthesisinhibitory factor,CSIF)、B細(xì)胞衍生的T細(xì)胞生長(zhǎng)因子(B cell-derived T cellgrowth factor,B-TCGF)等。IL-10主要針對(duì)T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞,起抑制性作用。IL-10對(duì)T細(xì)胞的作用是雙相的,這種作用與IL-4的抑制作用不同。IL-4直接抑制NK細(xì)胞;而IL-10通過(guò)單核巨噬細(xì)胞發(fā)揮作用。IL-10是成熟T細(xì)胞、不成熟T細(xì)胞和胸腺中T細(xì)胞發(fā)育的輔助生長(zhǎng)因子。IL-10抑制巨噬細(xì)胞向Th1細(xì)胞提呈抗原,減少巨噬細(xì)胞表達(dá)MHC-II分子、ICAM-1和B7分子。
人白細(xì)胞介素 11 (Human Interleukin 11 )
白細(xì)胞介素11(Interleukin 11, IL-11)zui初是從IL-1活化的骨髓基質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)細(xì)胞因子,對(duì)應(yīng)答IL-6的小鼠漿細(xì)胞瘤細(xì)胞系具有促有絲分裂的作用。人IL-11 cDNA編碼199個(gè)氨基酸的前體多肽,具21個(gè)氨基酸殘基的疏水信號(hào),經(jīng)水解可產(chǎn)生178個(gè)氨基酸殘基的成熟IL-11蛋白。IL-11與IL-3,IL-4,IL-7,IL-12,IL-13,SCF,FIt-3配體以及GM-CSF協(xié)同刺激造血祖細(xì)胞的增殖;可與IL-3, 促血小板生成素,SCF協(xié)同作用促進(jìn)巨噬細(xì)胞的生成和血栓的形成;IL-11也可促進(jìn)紅細(xì)胞生成,骨髓組織形成以及淋巴細(xì)胞的增殖,還可調(diào)節(jié)造血微環(huán)境。
人白細(xì)胞介素 12p70 (Human Interleukin 12p70 )
白細(xì)胞介素12, 也稱為自然殺傷細(xì)胞刺激因子或毒性淋巴細(xì)胞成熟因子,是一種多功能細(xì)胞因子。IL-12是分子量為75kDa的異源二聚體組成的糖蛋白。其中較小的亞基p35與IL-6, G-CSF同源,而較大的亞基p40經(jīng)證實(shí)與可溶性IL-6 受體具同源性。p40可形成同源二聚體,作為IL-12的拮抗劑能與IL-12受體結(jié)合。IL-12對(duì)人T細(xì)胞和NK細(xì)胞具有多種生物學(xué)效應(yīng),包括誘導(dǎo)休止期與活化的T細(xì)胞,NK細(xì)胞表達(dá)IFN-γ與TNF,與其他IFN-γ協(xié)同誘導(dǎo)劑在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上誘導(dǎo)IFN-γ的表達(dá), 增強(qiáng)NK細(xì)胞與T細(xì)胞的殺傷能力,誘導(dǎo)激活的T細(xì)胞與NK細(xì)胞增殖。
人白細(xì)胞介素 13 (Human Interleukin 13 )
白細(xì)胞介素13 是一類可廣泛抑制單核巨噬細(xì)胞單核炎癥因子產(chǎn)生, 具有抗炎及抗腫瘤作用的新型多效性細(xì)胞因子, 在生物學(xué)功能上與IL 24 有許多相似之處, 并主要由活化T 細(xì)胞合成和分泌。IL-13的生物學(xué)活性包括趨化單核細(xì)胞,延長(zhǎng)單核細(xì)胞在體外存活時(shí)間,抑制LPS誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等炎癥因子產(chǎn)生。協(xié)同抗IgM活化B細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)和上調(diào)B細(xì)胞MHCⅡ類抗原、CD23和CD72的表達(dá),誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgM、IgG和IgE。誘導(dǎo)大顆粒淋巴細(xì)胞(LGL)產(chǎn)生IFN-γ,并可與IL-2協(xié)同刺激LGL產(chǎn)生IFN-γ,因而在誘導(dǎo)LAK活性以及Th1型細(xì)胞免疫中可能有重要作用。
人白細(xì)胞介素 17 (Human Interleukin 17 )
白介素17A(亦稱為CTLA-8),是由CD4+ T細(xì)胞表達(dá)的一種多效性細(xì)胞因子,能促進(jìn)炎性反應(yīng),在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、多發(fā)性硬化、牛皮癬、移植排斥反應(yīng)等病理過(guò)程中表達(dá)水平升高。IL-17A對(duì)多種細(xì)胞產(chǎn)生多樣性的生物學(xué)功能,包括能刺激上皮、內(nèi)皮或成纖維細(xì)胞分泌IL-6、IL-8、G-CSF和PGE2, 增強(qiáng)人成纖維細(xì)胞胞間粘附分子-1(ICAM-1)的表達(dá), 維持CD34+定向造血干細(xì)胞的增殖,能誘導(dǎo)其成熟為中性粒細(xì)胞, NF-κB的激活和T細(xì)胞增殖的共刺激等。研究表明由E. coli表達(dá)的非糖基化rhIL-17對(duì)人和小鼠細(xì)胞系具有活性。
人白細(xì)胞介素 17E (Human Interleukin 17E )
IL-25又稱為IL-17E,是細(xì)胞因子IL-17家族中新發(fā)現(xiàn)的成員之一,主要由活化的Th2細(xì)胞和肥大細(xì)胞所分泌。IL-25/IL-17E cDNA編碼177個(gè)氨基酸殘基的多肽,推測(cè)含有一個(gè)32氨基酸的信號(hào)肽。成熟的人IL-17E與成熟的小鼠IL-17E具有76%的序列同一性。人IL-17E與IL-17家族其他成員間具有25-36%的序列同一性。IL-17E結(jié)合并激活I(lǐng)L-17BR(也稱為IL-17Rh1,IL-17R)受體,IL-17BR表達(dá)于腎和肝,在腦、睪丸和其他內(nèi)分泌組織中表達(dá)水平較低。在炎癥反應(yīng)條件下,IL-17BR表達(dá)水平上調(diào)。IL-17E與IL-17BR的結(jié)合誘導(dǎo)NFkB的活化,并刺激促炎性細(xì)胞因子IL-8的產(chǎn)生。目前研究發(fā)現(xiàn)IL-25/IL-17E與多種疾病相關(guān),特別與肺部感染、哮喘、腸道炎癥和自身免疫性疾病等關(guān)系密切。
人白細(xì)胞介素 18 (Human Interleukin 18 )
白細(xì)胞介素-18(IL-18),也被稱為干擾素-γ誘生因子(IGIF)。IL-18與IL-12的生物學(xué)活性非常接近,與IL-1家族蛋白具有結(jié)構(gòu)相似性。與IL-12相似,人IL-18在外周血單個(gè)核細(xì)胞培養(yǎng)中可以增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性。研究還發(fā)現(xiàn)人IL-18誘導(dǎo)PBMC產(chǎn)生IFN-γ和GM-CSF,而抑制IL-10的產(chǎn)生。IL-18刺激T細(xì)胞的增殖效應(yīng)是通過(guò)一種IL-2依賴途徑進(jìn)行。IL-18作為一種Th1相關(guān)類細(xì)胞因子,與免疫相關(guān)性疾病密切相關(guān),多種免疫相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制中,都有IL-18的參與。目前研究較多的有:實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、1型糖尿病、變應(yīng)性哮喘、炎癥性腸病等。
人白細(xì)胞介素 21 (Human Interleukin 21 )
人IL-21主要由活化的CD4 T細(xì)胞表達(dá),IL-21在淋巴細(xì)胞成熟過(guò)程中發(fā)揮重要作用,可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖。IL-21是一個(gè)四螺旋簇Ⅰ型細(xì)胞因子,其結(jié)構(gòu)與IL-2,IL-4,IL-15相似。IL-21通過(guò)IL-21R和γC的介導(dǎo),影響表達(dá)IL-21R的細(xì)胞尤其是T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的生物學(xué)功能,表現(xiàn)為免疫球蛋白的產(chǎn)生,抗腫瘤活性,Th1型反應(yīng),Th2型反應(yīng)以及骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和存活等。目前,IL-21被認(rèn)為是一個(gè)調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子,能促進(jìn)機(jī)體由先天性免疫向獲得性免疫轉(zhuǎn)變。IL-21可促進(jìn)NK細(xì)胞分化并表達(dá)CD16分子,IL-21可增強(qiáng)抗原特異性T細(xì)胞的細(xì)胞毒活性,增強(qiáng)抗CD3抗體活化的T細(xì)胞的抗腫瘤作用,Th2細(xì)胞分泌的IL-21可抑制Th1細(xì)胞合成IFN-γ,從而調(diào)節(jié)Th1和Th2細(xì)胞平衡。
人白細(xì)胞介素 22 (Human Interleukin 22 )
白細(xì)胞介素22(IL-22)又稱為IL-10關(guān)聯(lián)T細(xì)胞誘生因子,屬于IL-10超家族成員。該家族的其他成員還包括IL-10, IL-19,IL-20, IL-24和IL-26。研究證實(shí)IL-22可激活Jak/STAT以及MAPK 信號(hào)途徑,上調(diào)急性期反應(yīng)蛋白的表達(dá)。IL-22主要由活化的Th1型T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生。小鼠注射脂多糖后,可在多種組織器官中誘導(dǎo)表達(dá)IL-22, 表明其可能參與炎癥反應(yīng)。人IL-22被滑膜成纖維細(xì)胞和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生,并能誘導(dǎo)在滑膜組織中的炎癥反應(yīng)。此外,在人角質(zhì)細(xì)胞中,IL-22還能刺激促炎性細(xì)胞因子與防御素的產(chǎn)生。這些活性在人體皮膚細(xì)胞模型中導(dǎo)致表皮增生。
人白細(xì)胞介素 23 (Human Interleukin 23 )
IL-23是一種異源二聚體細(xì)胞因子,由兩個(gè)亞基組成,分別是p19(IL-23 alpha亞基)和IL-12的p40。IL-23具前炎癥反應(yīng)活性,通過(guò)STAT3信號(hào)通路激活記憶性CD4 +T細(xì)胞并刺激其增殖。IL-23可趨化炎癥細(xì)胞聚集與遷移,在多種炎癥病灶中都有p40和p19的高水平表達(dá)。IL-23與樹(shù)突狀細(xì)胞結(jié)合后,激發(fā)樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1和腫瘤壞死因子TNF,并刺激樹(shù)突狀細(xì)胞自分泌產(chǎn)生IL-12。IL-23能促進(jìn)T細(xì)胞增殖及IFN-γ的產(chǎn)生。能促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶MMP9的上調(diào)表達(dá),可促進(jìn)血管生成。新近研究發(fā)現(xiàn),IL-23參與腫瘤產(chǎn)生與生長(zhǎng)。
人白細(xì)胞介素 31 (Human Interleukin 31 )
人IL-31是一種zui近被發(fā)現(xiàn)的分子量為24kDa的α-螺旋細(xì)胞因子家族成員,主要由活化的Th2細(xì)胞產(chǎn)生。IL-31通過(guò)其受體可以激活JAK-STAT、MAPK和PI3K/Akt三條信號(hào)通路,在皮炎等疾病中發(fā)揮作用,同時(shí)還具有調(diào)節(jié)抗原遞呈、造血作用、細(xì)胞增殖及遷移,誘導(dǎo)趨化因子表達(dá)等生物學(xué)活性。研究發(fā)現(xiàn),過(guò)度表達(dá)IL-31的轉(zhuǎn)基因小鼠都會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的瘙癢、脫毛以及皮膚炎性細(xì)胞浸潤(rùn),類似于人類特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)患者的病理學(xué)、血清學(xué)改變,同時(shí)還發(fā)現(xiàn), IL-31與特應(yīng)性皮炎患者的表皮淋巴細(xì)胞抗原陽(yáng)性(CLA+)皮膚歸巢T細(xì)胞有關(guān)。